作为西汉开国皇后的吕雉，主要任务是给刘邦当枪使。当时刘邦非常忌惮开国后的异姓诸侯王，而在清除异姓王的过程中，主要都是吕雉来做恶人。比如对梁王彭越，刘邦开始只是削去了彭越的爵位，贬他去四川当老百姓。但吕雉插过来一句话说：“彭越是个壮士，你怎么能让他活呢？”结果彭越随后被刘邦灭族。未央宫斩韩信，更成为吕雉政治生涯的又一大重要时刻。公元前197年，已经被废楚王位，以淮阴侯身份在长安居住的韩信被人告发谋反。当时刘邦正在代地平定陈豨叛乱，京城兵力空虚。非常时刻，吕雉当机立断，召萧何密谋，由萧何出面诱骗韩信入宫，再部署重兵杀害。上了当的韩信，临终留下悲怆的遗言：“我纵横一生，战无不胜，没想到却死在一个女人手里。”失宠的吕雉的皇后位能够多年屹立不倒，除了她的家族背景外，也因她一直给刘邦当“枪”。
就在吕雉给刘邦当枪时，公元前200年，刘邦却向吕雉发动了一次“试探性进攻”，这就是张敖案。当时刘邦征讨匈奴归来，路过赵王张敖的地盘。这张敖是吕雉女儿鲁元公主的丈夫，刘邦的姑爷，也是个出名的老实孩子，对待刘邦极为恭顺。但刘邦的表现却是相当嚣张，一路上对张敖污言秽语，打骂不断。老实孩子张敖忍了，但他的手下不能忍，张敖的丞相贯高和赵武图谋刺杀刘邦，事败后遭逮捕，刘邦随后就以谋反罪将张敖也逮捕入京。事情发生后，吕雉慌忙为女婿求情，甚至告诉刘邦：“咱闺女鲁元公主已经怀了张敖的骨肉了，你就放他一马吧。”没想到刘邦冷笑了一声，说了一句令吕雉彻骨心寒的话：“好啊，要是张敖当了皇帝，那得利的可就是你的女儿了。”他说的是“你的女儿”，可见在自己的皇后面前，他已无半点夫妻情分。